Br J Cancer：基于白蛋白胆红素（ALBI）分级评估卡博替尼（cabozantinib）治疗晚期肝细胞癌（HCC）的疗效和安全性

肝细胞癌(HCC)患者常伴有肝硬化，其严重程度一般通过Child-Pugh分级来评估。大多数系统性治疗HCC的临床试验仅限于Child- Pugh A级患者，包括cabozantinib在HCC中的3期CELESTIAL试验。III期临床研究CELESTIAL（NCT01908426），评估卡博替尼（cabozantinib）对比安慰剂治疗经治晚期HCC的疗效，发现卡博替尼改善患者的OS，分别为10.2个月和8.0个月(HR= 0.76;95％CI 0.63-0.92;p=0.005)；以及中位PFS，分别为5.2个月和1.9个月(HR 0.44;95%CI 0.36-0.52;p<0.001)。考虑Child-Pugh分级的局限性，并更好地描述肝功能对CELESTIAL研究潜在的影响。近期，研究者评估基线时的白蛋白胆红素（ALBI）分级对治疗的影响。相关结果发表在British Journal of Cancer杂志上。

患者被2：1随机分为两组，卡博替尼组（每天口服60mg）或安慰剂。评估CELESTIAL研究中患者基线时ALBI等级为1或2的临床结局。 ALBI评分1级定义为≤-2.60，2级定义为＜-2.60至≤1.39。

在707名患者中，随机2:1接受cabozantinib(每天60mg)或安慰剂，在cabozantinib组中，186名患者(40%)ALBI评分为1级，282名患者(60%)ALBI评分为2级。在安慰剂组中，102例患者(43%)ALBI评分为1级，133例患者(57%)ALBI评分为2级。在ALBI 1级患者中，60%的cabozantinib组患者ECOG PS为0，安慰剂组为64%，而40%的cabozantinib组患者ECOG PS为1，安慰剂组为36%。在ALBI 2级患者中，47%的cabozantinib组患者ECOG PS为0，安慰剂组患者49%，而52%的cabozantinib组患者ECOG PS为1，安慰剂组患者51%。ALBI 1级患者中，cabozantinib组17%的患者患有丙肝，安慰剂组15%;ALBI 2级患者中，cabozantinib组28%的患者患有丙肝，安慰剂组29%的患者患有丙肝。ALBI 2级亚组有20例患者有腹水，而ALBI 1级亚组有9例患者，ALBI 2级亚组有3例患者有I - II级脑病，而ALBI 1级亚组没有。

ALBI 1级患者中，cabozantinib较安慰剂改善患者的中位OS，分别为17.5个月(95% CI 14.6-19.5) 和11.4个月(95% CI 8.0-14.5) (HR=0.63, 95% CI 0.46–0.86)；ALBI 2级患者中，cabozantinib较安慰剂改善患者的中位OS，分别为8.0个月(95% CI 7.1-9.0) 和6.4个月(95% CI 5.1-8.0) (HR =0.84 95% CI 0.66–1.06)。在多变量分析中，与ALBI 1级相比，基线ALBI 2级在cabozantinib (HR 1.99, p<0.0001)和安慰剂(HR 1.67, p=0.0021)两组均是较差的OS独立因素。

                OS

ALBI 1级患者中, cabozantinib同样较安慰剂改善患者的中位PFS，分别为6.5个月(95% CI 5.6 - 7.4)和1.9个月(95% CI 1.9 - 2.2) (HR 0.42, 95% CI 0.32–0.56)；ALBI 2级患者中，cabozantinib较安慰剂改善患者的中位PFS，分别为3.7个月(95% CI 3.5 - 4.3)和1.9个月(95% CI 1.8 - 1.9) (HR 0.46, 95% CI 0.37–0.58)。

                      PFS

两个亚组中，cabozantinib组的ORR均为4%；而ALBI 1级亚组中，安慰剂组ORR为1%，ALBI 2级亚组为0%。两个亚组中， cabozantinib的疾病控制率(DCR)也高于安慰剂; 对于ALBI 1级患者，cabozantinib组DCR为74%，安慰剂组为40%; ALBI 2级患者中，DCR分别为57%和28%。

在ALBI 1级亚组中，cabozantinib组有12%的患者因治疗相关不良事件(AEs)而终止了研究，而安慰剂组只有2%。在ALBI 2级亚组中，cabozantinib组19%的患者因治疗相关的AEs而停药，而安慰剂组为4%。在ALBI 1级亚组中，75%的患者接受cabozantinib治疗，出现3/4级AEs;在ALBI 2级亚组中，63%的患者出现3/4级AEs。高血压和掌跖感觉红肿是两个亚组中最常见的3/4级AEs。与肝脏失代偿相关的3/4级AEs包括腹水和肝性脑病。ALBI 1级1亚组中，3/4级腹水发生率cabozantinib为0.5% (n=1)，安慰剂为1.0% (n=1)；ALBI级2亚组中分别为6.1% (n=17)和7.5% (n=10)。ALBI 1级亚组中，3/4级肝性脑病发生率cabozantinib为0.5% (n=1)，安慰剂为0%；ALBI 2级亚组中，分别为4.3% (n=12)和1.5% (n=2)。

                   不良事件

综上，该研究表明，无论ALBI 1或2级，都支持卡博替尼（cabozantinib）治疗既往经治的晚期肝细胞癌（HCC）。

原始出处：

Robin Kate Kelley, Rebecca Miksad, Irfan Cicin, et al. Efficacy and safety of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma based on albumin-bilirubin grade. British Journal of Cancer; https://doi.org/10.1038/s41416-021-01532-5