JAMA Oncol | 新辅助帕博利珠单抗加卡铂和多西他赛治疗三阴性乳腺癌的临床和生物标志物结果：NeoPACT 2期临床试验

免疫检查点抑制剂联合蒽环类化疗已成为治疗高危早期三阴性乳腺癌的标准方案，显示出改善病理完全缓解率和无事件生存期的优势，对于不适合蒽环类药物的患者，探索不含蒽环类药物的化疗方案具有重要意义，研究证明，以卡铂和紫杉烷为基础的方案在无蒽环类药物的情况下具有良好疗效，该研究旨在评估卡铂、多西他赛和帕博利珠单抗联合应用在早期三阴性乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效，这是首个评估无蒽环类药物化疗联合帕博利珠单抗治疗三阴性乳腺癌的临床试验。

方法

该研究为开放标签、单组、II期临床试验设计，患者接受6个周期的治疗，符合早期三阴性乳腺癌诊断标准，年龄18-70岁，未接受过化疗、免疫治疗或手术，患者接受卡铂(曲线下面积6)、多西他赛(75 mg/m2)和帕博利珠单抗(200 mg)，每21天1个周期，共6个周期。主要研究终点：病理完全缓解率。次要研究终点：包括残余癌负荷、无事件生存期、毒性反应、免疫生物标志物等。生物标志物分析：使用下一代测序评估肿瘤样本的免疫微环境特征，包括肿瘤相关淋巴细胞、PD-L1表达、DNA损伤免疫反应等。

人群和基线特征

研究入组了120例患者，其中5例因不符合入组标准而被排除，因此，共有115例患者进入了意向治疗人群，纳入患者为年龄在18-70岁之间的女性，且符合早期三阴性乳腺癌的诊断标准，患者必须未接受过系统性化疗、免疫治疗或手术治疗，大多数患者（约75%）为T2N0M0，而约13%为T1N0M0，约12%为T3N0M0，约48%的患者具有高肿瘤相关淋巴细胞密度，约47%的患者表达PD-L1，约76%的患者接受了辅助放疗，而约9%的患者接受了辅助免疫治疗。

研究结果

共有111例患者评估病理反应，其中58%达到了病理完全缓解（95% CI 48%-67%），69%的患者达到残余癌负荷0+1（95% CI 60%-78%），所有患者的3年无事件生存期估计为86%（95% CI 77%-95%），而达到病理完全缓解的患者为98%（95% CI 95%-100%），未达到病理完全缓解的患者为68%（95% CI 48%-88%），所有患者的3年总生存期估计为89%（95% CI 83%-95%），而达到病理完全缓解的患者为100%（95% CI未计算），未达到病理完全缓解的患者为79%（95% CI 66%-92%），肿瘤相关淋巴细胞、PD-L1、DNA损伤免疫反应、肿瘤免疫微环境等免疫标志物均与病理完全缓解相关。

安全性分析

31例患者（26.9%）出现了3-4级毒性反应，最常见的包括腹泻、贫血和周围感觉神经病变，30例患者（26.1%）出现了严重免疫相关不良事件，其中最常见的是结肠炎（1.7%），TRAEs导致12%的患者中断了研究治疗，其中，因TRAEs中断帕博利珠单抗治疗和化疗的患者分别占7%和10%，1例患者因心肌梗死死亡，该死亡被归因于研究治疗，研究中未出现其他严重毒性反应，如垂体炎、肾上腺功能不全等，约一半的患者接受了保乳手术，而另一半的患者接受了全乳切除手术，约76%的患者接受了辅助放疗，而约9%的患者接受了辅助免疫治疗。

结论

该研究显示，非蒽环类新辅助化疗联合帕博利珠单抗方案在早期三阴性乳腺癌患者中具有积极的病理完全缓解率和3年无事件生存期，表明该方案是有效的，多种免疫生物标志物（如肿瘤相关淋巴细胞、PD-L1、DNA损伤免疫反应、肿瘤免疫微环境等）均与病理完全缓解相关，表明免疫微环境对预测疗效具有重要价值，该方案总体上具有较好的耐受性，毒性反应可控，近一半的患者接受了保乳手术，约76%的患者接受了辅助放疗，而约9%的患者接受了辅助免疫治疗，表明该方案与标准治疗方式相结合是可行的，该研究结果支持将非蒽环类新辅助化疗联合帕博利珠单抗方案作为化疗降级策略进行进一步随机对照研究，为后续研究提供了有价值的数据，为不能耐受蒽环类药物的患者提供了另一种非蒽环类新辅助化疗联合免疫治疗的选择。

原始出处

Sharma P, Stecklein SR, Yoder R, et al. Clinical and Biomarker Findings of Neoadjuvant Pembrolizumab and Carboplatin Plus Docetaxel in Triple-Negative Breast Cancer: NeoPACT Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online November 22, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2023.5033.