Immunity：发现改善化学治疗抗肿瘤效果新机制
2019-02-16 辉宏俊 iNature
肿瘤是一种基因病，但并非是遗传的。它是指细胞在致癌因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。全身免疫抑制极大地影响化学治疗抗肿瘤作用。2019年2月12日，由浙江大学医学院蔡志坚&王建莉组成的团队在Immunity上发表了题为“Specific Decrease inB-Cell-Derived Extracellular Vesicles Enhan
肿瘤是一种基因病，但并非是遗传的。它是指细胞在致癌因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。全身免疫抑制极大地影响化学治疗抗肿瘤作用。2019年2月12日，由浙江大学医学院蔡志坚&王建莉组成的团队在Immunity上发表了题为“Specific Decrease inB-Cell-Derived Extracellular Vesicles Enhances Post-Chemotherapeutic CD8 +T Cell Responses”的研究论文。该论文表明：降低CD19 + EV具有改善化学治疗抗肿瘤效果的高潜力。
化疗仍然是晚期癌症最经典的治疗方法之一。一些化疗药物是重新通过消除免疫抑制细胞或引发肿瘤细胞的“免疫原性细胞死亡”来提高抗肿瘤免疫力然而，化疗长期以来一直与全身免疫抑制的诱导有关。许多化学治疗剂是骨髓抑制剂，可以抑制骨髓中血细胞的产生，减少绝对的白细胞计数，导致淋巴细胞增多。因此，化疗后改善全身免疫抑制是改善化疗后抗肿瘤免疫力所必需的。
研究人员显示来自B细胞的CD19+细胞外囊泡（EV）通过CD39和CD73囊泡掺入的蛋白质将化学治疗的肿瘤细胞中的ATP水解成腺苷，从而损害CD8 + T细胞应答。携带肿瘤的小鼠和患者的血清CD19+ EVs增加。血清CD19 + EV较少的患者化疗后预后较好。上调的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）通过诱导Rab27a mRNA转录促进B细胞释放CD19+ EV。 B细胞中Rab27a或HIF-1α缺乏抑制CD19+EV产生并改善化学治疗抗肿瘤作用。
通过携带Rab27a siRNA的灭活的Epstein-Barr病毒沉默B细胞中的Rab27a极大地改善了人源化免疫妥协的NOD Prkdc scid Il2rg - / - 小鼠的化学疗效。因此，降低CD19 + EV具有改善化学治疗抗肿瘤效果的高潜力。
原始出处：
Fanghui Zhang.Specific Decrease in B-Cell-Derived Extracellular Vesicles Enhances Post-Chemotherapeutic CD8+ T Cell Responses.Immunity. February 12， 2019
作者：辉宏俊
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疗效只是效果的众多方面之一，还要看对患者的获益，包括生活质量等因素共同决定效果的
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点赞！认真学习了，把经验应用于实践，为患者解除病痛。
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