女子基因异常致卵子与多精子受精两年不孕，上海医生助其生育
2017-07-26 陈斯斯 任旭丽 澎湃新闻
结婚两年来，俞肖四处求医却因不明原因无法受孕。原来，这名年轻女性因基因异常导致卵子保护层——透明带缺失，在这种情况下，很多精子会一窝蜂地进入卵子，多条精子与卵子受精，胚胎完全无法正常发育。上海市第一妇婴保健院表示，医院采用基因测序、构建突变小鼠模型研究以及针对性开展治疗，采用一对一的方式，取出丈夫的精子，对卵子进行单精子注射受精，经过培育后获得优质胚胎。经过10个月的等待，俞肖顺利生产。上海市第一
结婚两年来，俞肖四处求医却因不明原因无法受孕。
原来，这名年轻女性因基因异常导致卵子保护层——透明带缺失，在这种情况下，很多精子会一窝蜂地进入卵子，多条精子与卵子受精，胚胎完全无法正常发育。
上海市第一妇婴保健院表示，医院采用基因测序、构建突变小鼠模型研究以及针对性开展治疗，采用一对一的方式，取出丈夫的精子，对卵子进行单精子注射受精，经过培育后获得优质胚胎。经过10个月的等待，俞肖顺利生产。
上海市第一妇婴保健院透露，这对小夫妻结婚两年从来没有怀孕过，曾查过输卵管、排卵、男方精液常规等，所有检查结果都正常，属于不明原因性的不孕。
面对罕见怪病，该院辅助生殖医学科研究团队李昆明把病例递交到了科内的疑难病例讨论会。充分讨论后，考虑是否可能是透明带的某些相关基因发生了异常，医院遂建议这名女子和她的父母一起进行抽血检查，排除是否存在这方面的问题。
该团队副研究员刘文强留存了这名女子和她父母三个人的血样，经过基因测序，发现俞肖存在透明带ZP2和ZP3两个基因的杂合突变，她的爸爸ZP2、ZP3的突变情况与她相同，她妈妈只存在ZP3的杂合突变。
为了进一步确认这种基因异常是不是不孕的原因，刘文强团队构建了对应位点的突变小鼠模型。结果发现，当ZP2和ZP3杂合突变同时存在时，雌鼠的卵母细胞透明带要么完全缺失，要么仅有极薄的透明带，在体外受精时会造成多精受精，这与这名女子的表型一致。
刘文强查阅国内外文献后，没有发现报道过这种透明带异常。为慎重起见，研究人员又分别构建了带有荧光标签的正常及突变透明带基因，进一步验证上述结论，最终证实了之前的临床推断，问题即出自“透明带”。
李昆明认为，这名女性的问题在于卵子的重要保护层——透明带要么完全缺失、要么太薄，所以防护机制太弱，很多精子会同时一窝蜂地进入卵子，导致多条精子与卵子受精，这样的后果就是胚胎完全无法正常发育，这种情况实属罕见。
“透明带是卵子表面的保护层，可以看作保护卵子的一件‘衣服’，正常厚度的透明带在卵子与一条精子发生受精后会发生理化性质的变化，可以通俗地理解为变硬，原来的那件衣服就好似变成了‘盔甲’，阻止其他精子进入。”
发现原因后，李昆明再次与这对夫妇充分沟通：“基因突变是先天的，无法改变，但可以针对此基因突变产生的后果进行针对性的治疗。第一次采用的第一代体外受精方式，让精子和卵子‘自由恋爱’，适合于大部分试管婴儿患者的受精方式。但事实证明，这种方法对你们而言是行不通的。那就改变方法，采取一对一的方式。”
“这个治疗就是挑选你的丈夫一条长得‘好看完美’的精子，注射入一个卵子里，这样不会发生第一次那种无组织无纪律的多精子受精的情况，就有机会拿到正常发育的胚胎了。” 李昆明告诉俞肖。
在新的治疗周期中，李昆明为这名孕妇取到了12个卵子。随后医院对其中9个成熟的卵子进行了单精子注射，有7个发生了受精，之前出现的多精子受精的情况没有发生。经过3天的培育，最终获得了3个优质的胚胎。
经过10个月的等待，一个7斤多的健康男婴终于呱呱坠地。
作者：陈斯斯 任旭丽
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这对夫妻很幸运。
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