Ann Rheum Dis：幽门螺杆菌通过促进AD4表达加剧类风湿性关节炎的病情

类风湿性关节炎（RA）是一种以滑膜炎症为特征的慢性自身免疫性疾病，导致永久性关节损害和残疾。虽然RA的发病机制复杂，通常与遗传和环境因素有关，但近年来微生物群在RA发展中的作用日益受到关注。幽门螺杆菌（H. pylori）是一种全球感染率高达50%的螺旋形细菌，已被证明与多种自身免疫疾病相关。然而，H. pylori感染与RA之间的关系仍存在争议。本研究旨在探讨H. pylori感染在RA进展中的潜在致病机制。

本研究首先通过对39例H. pylori感染者和42例未感染RA患者的疾病活动评分（DAS-28）和血清抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）水平进行比较，评估H. pylori感染对RA病情的影响。此外，我们使用从RA患者外周血中纯化的多克隆ACPA刺激MH7A细胞，观察其对细胞增殖和炎症因子分泌的影响。通过Western blot分析GES-1细胞和血清中蛋白质瓜氨酸化水平，并结合染色质免疫沉淀（ChIP）、荧光素酶报告基因检测、质谱分析和酶联免疫吸附实验（ELISA）等方法，进一步探讨H. pylori感染在RA进展中的分子机制。

研究结果表明，与H. pylori阴性组相比，H. pylori阳性RA患者的DAS-28评分和ACPA水平显著升高。体外实验显示，从H. pylori阳性患者提取的ACPA显著促进了MH7A细胞的增殖，并诱导了IL-6和IL-8的分泌。进一步研究发现，H. pylori感染通过上调蛋白精氨酸脱亚胺酶4型（PAD4），首次在细胞水平上诱导了蛋白质的瓜氨酸化。ChIP和荧光素酶报告基因分析证实了HIF-1α直接结合于PADI4基因启动子，调控PAD4表达。此外，我们确认PAD4与角蛋白1（K1）相互作用并对其进行瓜氨酸化。ELISA检测结果显示，H. pylori感染的RA患者血清和滑液中的抗瓜氨酸化K1抗体水平显著升高。

幽门螺杆菌感染对RA患者及MH7A细胞的影响

本研究揭示了H. pylori感染通过促进PAD4表达及其介导的K1瓜氨酸化，在RA进展中发挥促进作用的全新机制。H. pylori感染可能通过增加ACPA生成和滑膜细胞增殖，进一步加剧RA的病情。针对H. pylori的治疗干预可能成为管理RA的一种有效策略。

原始出处：

Helicobacter pylori upregulates PAD4 expression via stabilising HIF-1α to exacerbate rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2024 Aug 6:ard-2023-225306. doi: 10.1136/ard-2023-225306. Epub ahead of print. PMID: 39107082.