BMJ Ment Health：基因预测牙周炎和精神疾病之间的因果关系

精神障碍是具有诊断意义的复杂心理问题，其主要特征是认知、情绪和行为的改变。根据《2019年全球疾病负担》，精神疾病是2019年调整后生命年致残的第七大原因，对全球疾病负担造成了重大影响。这一重大负担强调了在精神障碍病因学中探索其他特定疾病的必要性，以制定新的预防和治疗策略，并最终减轻疾病负担。最近的研究揭示了口腔和大脑之间的相互作用，并表明口腔微生物群在炎症和免疫功能障碍中的重要作用，这可能导致精神障碍。牙周炎是一种由牙周菌群感染引起的慢性炎症性疾病，发病率高，影响全球约20-50%的人口。它会导致牙齿脱落，对咀嚼功能、美观和生活质量产生负面影响。人们对牙周炎和精神疾病的合并症感到担忧。

几项观察性研究表明牙周炎与多种精神疾病风险增加之间存在关联。具体来说，一项荟萃分析显示牙周炎与焦虑症(AD, OR=1.36, 95% CI 1.11-1.66)和抑郁症(OR=1.70, 95% CI 1.01-2.83)有显著相关性。此外，一项涉及近18万受试者的台湾队列研究发现牙周炎与双相情感障碍之间存在显著关联(调整后HR=1.46, 95% CI 1.17 - 1.81)。此外，一项小型横断面研究强调了牙周炎与精神分裂症(SCZ)的潜在关系。相反，一些队列研究显示焦虑和抑郁与牙周炎没有显著相关。例如，在一项539人的前瞻性出生队列研究中，重度抑郁发作与牙周炎无关(风险比=0.95,95% CI 0.80-1.18)。由于混杂因素、样本量小或反向因果关系，目前观察性研究的关联难以证明因果关系。另一种无偏倚的方法是孟德尔随机化(MR)分析，它使用遗传变异作为工具变量(IVs)来检查暴露与结果之间的因果关系。

MR方法在概念上类似于随机对照试验(RCT)研究，因为根据孟德尔第二定律，基因变异在减数分裂期间随机分配给个体。此外，遗传变异是不可改变的，它们可以确保终身暴露，并且独立于潜在的混杂因素和反向因果关系。因此，我们采用双样本双向磁共振设计来全面评估遗传预测的牙周炎与10种常见精神疾病之间的因果关系。

方法：采用一系列双样本孟德尔随机化(MR)分析，采用全基因组关联研究汇总统计，对来自牙科终点联盟基因-生活方式相互作用的成人牙周炎和来自精神病学基因组联盟的10种精神疾病进行统计。因果效应主要使用反方差加权(IVW)方法估计。我们还进行了各种敏感性分析来评估我们结果的稳健性。

表1 牙周炎和精神疾病的GWAS汇总统计概述

图1 双向孟德尔随机化(MR)研究流程

表2 研究牙周炎与10种精神疾病之间的关系。

结果：磁共振分析显示，遗传决定的牙周炎与10种精神疾病无因果关系(IVW, p>0.089)。此外，反向MR分析显示，10种精神疾病与牙周炎无因果关系(IVW，均p>0.068)。我们发现，包括IVW、MR- Egger、加权中位数和加权模式在内的四种MR分析方法的结果都是一致的。此外，我们在敏感性分析中没有发现任何异质性或水平多效性。

结论:这些结果不支持遗传预测的牙周炎与10种常见精神疾病之间的双向因果关系。潜在的混杂因素可能有助于先前观察到的关联。

原始出处：

Tong S,  Lyu Y,  Huang W,Genetically predicted causal associations between periodontitis and psychiatric disorders.BMJ Ment Health 2023 Nov 22;26(1)