MOL CANCER：双特异性抗体与免疫检查点抑制剂组合疗法在肿瘤治疗中的应用

近年来，肿瘤免疫治疗取得重大进展，其中双特异性抗体(Bispecific Antibodies, BSABs)和免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)的组合疗法在临床研究中表现出显著的抗肿瘤效果，BSABs能够同时识别两种不同的抗原，通过两种机制发挥作用：一是招募和激活免疫细胞，二是直接杀伤肿瘤细胞，这种双靶点的作用方式提高了抗肿瘤效果，并减少了非特异性毒性，ICIs通过阻断免疫检查点通路，解除免疫细胞的抑制状态，增强免疫细胞对肿瘤的攻击力，BSABs和ICIs的组合疗法能够协同增强抗肿瘤免疫反应，提高疗效，且可能减轻单一疗法可能出现的免疫抑制，文档中提供了多种肿瘤类型(如非小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤等)的临床试验结果，显示BSABs和ICIs组合疗法在这些疾病中显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性，BSABs和ICIs组合疗法为肿瘤治疗提供了新的策略，并显示出广阔的应用前景。

方法

研究者通过检索相关数据库，收集了有关BSABs和ICIs组合疗法在肿瘤治疗中的临床试验数据，对检索到的文献进行筛选，提取与BSABs和ICIs组合疗法相关的数据，包括患者人数、临床疗效指标(如响应率、生存期等)以及不良反应情况，将提取的数据整理成表格，进行统计分析，评估BSABs和ICIs组合疗法在不同肿瘤类型中的疗效和安全性。

研究结果

该文献分析了BSABs和ICIs组合疗法在多种肿瘤类型中的临床试验数据，包括非小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤等，研究结果显示，BSABs和ICIs组合疗法在这些肿瘤中显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

1.BSABs和ICIs组合疗法在非小细胞肺癌中的应用：在非小细胞肺癌的临床试验中，BSABs和ICIs组合疗法显示出较高的响应率和延长生存期，特别是针对EGFR基因变异和PD-L1表达阳性的患者，疗效更为显著。

2.BSABs和ICIs组合疗法在胃癌和胃癌食管结合部癌中的应用：在胃癌和胃癌食管结合部癌的临床试验中，BSABs和ICIs组合疗法也显示出良好的抗肿瘤效果。特别是在MSI-H亚型中，疗效更为显著。

3.BSABs和ICIs组合疗法在黑色素瘤中的应用：在黑色素瘤的临床试验中，BSABs和ICIs组合疗法显示出较高的响应率和延长生存期。特别是针对BRAF V600E突变和PD-L1高表达的患者，疗效更为显著。

4.BSABs和ICIs组合疗法在肝癌中的应用：在肝癌的临床试验中，BSABs和ICIs组合疗法显示出较好的抗肿瘤效果。特别是针对TMB高和DNA修复缺陷的患者，疗效更为显著。

5.BSABs和ICIs组合疗法在多发性骨髓瘤中的应用：在多发性骨髓瘤的临床试验中，BSABs和ICIs组合疗法显示出较高的响应率和延长生存期。

6. SABs和ICIs组合疗法在实体瘤中的应用：在实体瘤的临床试验中，BSABs和ICIs组合疗法显示出较高的响应率和延长生存期。特别是在晚期患者中，疗效更为显著。

安全性分析

文献中提供了BSABs和ICIs组合疗法在不同肿瘤类型中的安全性数据，包括治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率、严重程度及主要组成，不良事件主要包括免疫相关不良事件和治疗相关毒性，免疫相关不良事件主要表现为胃肠道毒性、皮肤毒性等，治疗相关毒性则与药物剂量和作用机制相关，大多数不良事件的发生率为10-40%，其中3-4级不良事件的发生率为20-40%，不良事件的发生率在不同肿瘤类型之间存在差异，且与治疗剂量和方案有关，不良事件可以通过剂量调整、停药或使用免疫抑制剂等方式进行管理，大多数不良事件可以通过这些措施得到控制，与单独使用BSABs或ICIs相比，BSABs和ICIs组合疗法的不良事件发生率更高，但通过适当的剂量调整和个体化治疗，可以实现疗效与安全性的平衡。

结论

该文献对双特异性抗体（BSABs）和免疫检查点抑制剂（ICIs）的组合疗法在肿瘤治疗中的应用进行了全面综述，研究结果显示，这种组合疗法在不同肿瘤类型中显示出良好的抗肿瘤效果，为肿瘤治疗提供了新的策略，BSABs和ICIs的组合疗法通过多种机制协同增强抗肿瘤免疫反应，提高疗效，在一些肿瘤类型中，该组合疗法能够延长患者的生存期，特别是在晚期肿瘤患者中，尽管存在一些挑战，如不良事件的发生率较高，但通过剂量调整和个体化治疗，可以实现疗效与安全性的平衡，因此，BSABs和ICIs组合疗法在肿瘤治疗中具有广泛的应用前景，需要更多的临床研究来深入探索这种组合疗法的疗效、安全性以及最佳治疗方案。

原始出处

Cheng, L., Chen, L., Shi, Y. et al. Efficacy and safety of bispecific antibodies vs. immune checkpoint blockade combination therapy in cancer: a real-world comparison. Mol Cancer 23, 77 (2024). https://doi.org/10.1186/s12943-024-01956-6.