Blood：E3连接酶UBR5突变调控淋巴瘤B细胞成熟
2020-05-03 QQY MedSci原创
利用一种模拟MCL患者突变的新型小鼠模型，发现UBR5 HECT结构域缺失可导致B细胞发育异常。 UBR5突变导致UBR5和剪接体成分的不稳，从而导致剪接异常。
为了促进B细胞发育、激活和存活，需要多种分子机制的协调，包括转录、选择性剪接和类开关重组。这些通路被破坏可导致恶性转化。近期，研究人员通过二代测序在套细胞淋巴瘤(MCL)患者中发现了一些新的突变，包括泛素E3连接酶UBR5突变。
大约18%的MCL患者被发现携带UBR5突变，其中大多数突变发生在蛋白的HECT结构域；该结构域可接受泛素分子并将其转移到底物上。
明确UBR5是否调控了B细胞的成熟对于全面了解MCL的恶性转化具有重要意义。为了阐明UBR5在B细胞成熟和活化中的作用，研究人员建立了一种条件性破坏UBR5的C末端HECT结构域的小鼠模型。结果发现，UBR5 HECT结构域缺失导致导致脾脏B细胞成熟受阻，并通过剪接体上调了与mRNA剪接相关的蛋白。
综上所述，本研究揭示了UBR5在B细胞成熟中的新功能，即在B细胞发育过程中，通过稳定剪接体成分来调控B细胞的成熟，提示UBR5突变在套细胞淋巴瘤转化中具有一定作用。
原始出处：
Samantha Swenson， et al. E3 Ligase， UBR5， HECT domain mutations in lymphoma control maturation of B cells. Blood. April 23， 2020.
作者：QQY
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