Lancet Diabetes endo：Neprilysin（脑啡肽酶）抑制，可减缓合并糖尿病的慢性心衰患者的肾功能减退

2018-04-18 MedSci MedSci原创

已证实脑啡肽酶（Neprilysin）抑制对实验性糖尿病有良好的治疗效果。现研究人员对脑啡肽酶抑制对2型糖尿病患者的肾功能的影响进行评估。在随机的、双盲的PATADIGM-HF试验中，在8399位轻中度慢性心衰和收缩功能受限的患者中将沙库比曲/缬沙坦(97mg/103mg 2/日）的效果与依那普利（10mg 2/日）的进行对比。在本次对该试验的二次意向性治疗分析中，研究人员对患者（3784位糖尿病

已证实脑啡肽酶（Neprilysin）抑制对实验性糖尿病有良好的治疗效果。现研究人员对脑啡肽酶抑制对2型糖尿病患者的肾功能的影响进行评估。

在随机的、双盲的PATADIGM-HF试验中，在8399位轻中度慢性心衰和收缩功能受限的患者中将沙库比曲/缬沙坦(97mg/103mg 2/日）的效果与依那普利（10mg 2/日）的进行对比。在本次对该试验的二次意向性治疗分析中，研究人员对患者（3784位糖尿病患者、4615位非糖尿病患者）随访44个月期间中估算的肾小球滤过率（eGFR）的变化进行评估。

无糖尿病的患者，eGFR每年大概下降1.1mL/（min·1.73m2）（95% CI 1.0-1.2），而糖尿病患者的eGFR每年下降可达2.0mL/（min·1.73m2）(1.9-2.1；p<0.0001)。与用依那普利治疗的患者相比，采用沙库比曲/缬沙坦治疗的患者eGFR的下降速率更慢一点（-1.3 vs -1.8mL/[min·1.73m2]，p<0.0001），与非糖尿病患者相比，糖尿病患者受益幅度更大（糖尿病患者0.6mL/[min·1.73m2]，95% CI 0.4-0.8 vs 非糖尿病患者0.3mL/[min·1.73m2]，95% CI 0.2-0.5；p=0.038）。在糖尿病患者中，脑啡肽酶抑制的效果更明显，但不能用改善了心衰或HbA1c来解释。如果将eGFR的改变校正为尿环鸟苷酸时，沙库比曲/缬沙坦用于糖尿病患者的治疗效果就不再明显（p=0.41）。

对于肾素-血管紧张素系统已被最大程度阻断的患者，补充脑啡肽酶抑制可在一定程度上减弱糖尿病对慢性心衰患者的肾功能恶化的加速作用。

原始出处：

Milton Packer，et al.Effect of neprilysin inhibition on renal function in patients with type 2 diabetes and chronic heart failure who are receiving target doses of inhibitors of the renin-angiotensin system： a secondary analysis of the PARADIGM-HF trial.The Lancet Diabetes& Endocrinology. April 13，2018.https：//doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30100-1

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