Br J Cancer：转移性去势抵抗性前列腺癌中雄激素受体基因扩增状态与177Lu-PSMA-617治疗抗性相关
2021-08-01 xiaozeng MedSci原创
前列腺癌作为全球男性中第二大常见癌症，在男性癌症死亡原因中排名第六。
前列腺癌作为全球男性中第二大常见癌症，在男性癌症死亡原因中排名第六。晚期疾病患者的标准护理主要基于雄激素剥夺疗法（ADT），然而，尽管睾酮处于去势水平，该疾病仍可能会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
既往研究显示，雄激素受体（AR）的畸变与去势抵抗的主要机制相关，去势抵抗是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者死亡的主要原因。
前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种锚定在前列腺上皮细胞膜上的蛋白酶，是mCRPC诊断和治疗的一个潜在的有前景的靶标。研究人员发现，前列腺癌的较高级别评分与PSMA的表达水平升高相关。
近期，一种名为177Lu-PSMA-617的治疗诊断剂被用于mCRPC患者的临床治疗，177Lu-PSMA-617是一种177Lutethium（177Lu）标记的PSMA抑制剂。
在该2期临床试验中，研究人员旨在确定177Lu-PSMA-617的活性以及在经过标准延长生命治疗后疾病出现进展的重度预处理mCRPC患者中的最小有效剂量，并确定血浆AR状态能否预测患者的早期反应或疾病进展。
血浆AR状态与PSA响应的关系
研究人员通过分析预处理血浆样品中AR的拷贝数。采用逻辑回归评估AR状态的独立相关性，并鉴定早期进展性疾病（PD）患者，指在177Lu-PSMA-617治疗后的四个月内出现治疗中断。
结果显示，15名具有AR基因增益的患者和25名无AR增益的患者中分别有12名（80%）和5名（20%）患有早期PD。无PSA响应且AR增益的患者的OR（风险比）为3.69。具有AR增益的早期PD患者的OR为16.00。
AR状态与患者临床结局的关系
总体而言，患者的中位PFS（无进展生存期）和OS（总体生存期）分别为7.5和12.4个月。相比于AR正常的患者，AR增益患者的OS显着缩短（7.4个月 vs 19.1个月）。并无报告因不良反应而出现的治疗中断。
总而言之，该研究结果揭示，血浆AR状态有助于分析mCRPC患者对177Lu-PSMA-617治疗的早期抗性。
原始出处：
De Giorgi, U., Sansovini, M., Severi, S. et al. Circulating androgen receptor gene amplification and resistance to 177Lu-PSMA-617 in metastatic castration-resistant prostate cancer: results of a Phase 2 trial. Br J Cancer (31 July 2021).
作者：xiaozeng
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