Diabetes：TCF7L2，糖尿病基因/Wnt信号通路效应器，可调节脂肪的形成及其功能。
2018-01-10 qinqiyun MedSci原创
转录因子7样2（TCF7L2）是迄今为止发现的II型糖尿病（T2DM）最强的候选基因。TCF7L2蛋白是Wnt/β-catenin信号通路的关键转录效应器，而Wnt/β-catenin信号通路是一条重要的发育信号通路，负性调节脂肪形成。但是，TCF7L2在脂肪细胞的发育和功能中确切的作用目前尚基本不明。研究人员结合体外实验，首次发现在3T3-L1细胞和原始脂肪干细胞（ASC）的脂肪形成过程中，TC
转录因子7样2（TCF7L2）是迄今为止发现的II型糖尿病（T2DM）最强的候选基因。TCF7L2蛋白是Wnt/β-catenin信号通路的关键转录效应器，而Wnt/β-catenin信号通路是一条重要的发育信号通路，负性调节脂肪形成。但是，TCF7L2在脂肪细胞的发育和功能中确切的作用目前尚基本不明。
研究人员结合体外实验，首次发现在3T3-L1细胞和原始脂肪干细胞（ASC）的脂肪形成过程中，TCF7L2蛋白增加；而且，在脂肪生成过程中，Wnt信号的调控亦需要TCF7L2的表达。通过去除体内成熟脂肪细胞的HMG-box DNA结合区域，使TCF7L2蛋白失活，可导致整体葡萄糖耐受不良和肝源性胰岛素抵抗。该表型与皮下脂肪组织块增多、脂肪细胞肥大和炎症相关。
最后，在糖耐量受损（IGF）和脂肪细胞胰岛素抵抗的患者中，进一步证实TCF7L2的mRNA表达下调，突出了本发现的转化潜力。
总结，本研究表明TCF7L2可能在脂肪组织的发生和功能上具有关键作用，至少在一定程度上揭示了TCF7L2是如何促进了T2MD的病理进程的。
原始出处：
Xi Chen，et al.The Diabetes Gene and Wnt Pathway Effector TCF7L2 Regulates Adipocyte Development and Function.Diabetes 2018 Jan； db170318. https：//doi.org/10.2337/db17-0318
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作者：qinqiyun
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