Blood：慢性粒细胞白血病的HLA配体谱为免疫疗法提供新的T细胞表位靶点
2019-01-02 MedSci MedSci原创
中心点：对原发性CML患者样本进行HLA配体质谱分析挖掘出一组新的CML相关的抗原靶点。这些抗体可诱导多功能的T细胞反应，有望用做以T细胞为基础的免疫疗法的靶点。摘要：抗白血病免疫在慢性粒细胞白血病（CML）的病程控制和脱离酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的缓解状态的维持中起着重要作用。因此抗原特异性免疫疗法有望加强CML的免疫控制，但需要鉴别更多的与CML相关的免疫靶点。在本研究中，研究人员采用基于质
中心点：
对原发性CML患者样本进行HLA配体质谱分析挖掘出一组新的CML相关的抗原靶点。
这些抗体可诱导多功能的T细胞反应，有望用做以T细胞为基础的免疫疗法的靶点。
摘要：
抗白血病免疫在慢性粒细胞白血病（CML）的病程控制和脱离酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的缓解状态的维持中起着重要作用。因此抗原特异性免疫疗法有望加强CML的免疫控制，但需要鉴别更多的与CML相关的免疫靶点。
在本研究中，研究人员采用基于质谱的方法来识别在原发性CML样品中自然存在的I/II类HLA限制性多肽。利用不同血液学良性样本和深层分子缓解期的CML患者样本的综合数据集进行HLA配体分析比较，描绘出一组新的、常见的、仅在CML中存在的多肽。
根据研究人员广泛的数据挖掘方法提示，这些非突变的靶抗原具有特异性的相关性，即自然表达缺乏、BCR-ABL-和ABLBCR-来源、HLA限制性多肽，并缺乏已知癌症/睾丸和白血病相关抗原的频繁、肿瘤专属表达。功能性分析显示在CML患者样本中存在自发的抗新鉴定的CML相关肽的T细胞反应，而且其具有在健康志愿者和CML患者样本中诱导产生多功能性和细胞毒性抗原特异性T细胞的能力。
这些抗原或可作为以T细胞为基础的免疫疗法的潜在靶点，或有助于延长无TKI的存活期，甚至有望协助彻底治愈CML患者。
原始出处：
Tatjana Bilich, et al. The HLA ligandome landscape of chronic myeloid leukemia delineates novel T-cell epitopes for immunotherapy.Blood 2018 :blood-2018-07-866830; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-07-866830
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