Neurology：尸检确诊下的痴呆患者关键临床特征轨迹对比：路易体痴呆（DLB）患者认知、功能恶化快于阿尔茨海默病（AD）患者！
2022-04-27 Naomi MedSci原创
近日，有研究人员对AD、AD+DLB、DLB三组尸检确诊病例的生前关键临床特征的轨迹，包括认知、功能和依赖性进行对比。这项纵向研究发现，路易体痴呆患者的认知和功能下降速度比单纯阿尔茨海默病患者更快。
阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆的主要原因，临床上以渐进性记忆和功能衰退为特征，病理特征为始于内侧颞叶的神经原纤维tau缠结和始于新皮质的淀粉样斑块。路易体痴呆是第二种最常见的痴呆类型，其核心临床特征包括认知波动、锥体外系运动特征、快速眼动睡眠行为障碍和视幻觉，病理特征是聚集的α-突触核蛋白聚集到路易体和神经元和神经元突起中。了解这些疾病进展的差异对临床管理、医疗保健利用和决策具有重要意义。
目前关于AD临床症状轨迹的文献与DLB相比显示出不一致的结果。一些研究表明，相对于AD，DLB的下降速度更快，但其他的下降速度并不快。这种不一致的部分原因可能是临床诊断指南随着时间的推移而发生变化。此外，过去的研究主要依赖于临床诊断，这些诊断可能代表了潜在病理的共存。例如，大约一半的AD患者也有路易小体的α-突触核蛋白病理，类似地，多达一半的LBD患者具有AD的病理特征。
与临床诊断相比，基于病理证实的诊断的研究提供了疾病的客观黄金标准，因此需要充分了解这些疾病的疾病轨迹。横断面神经病理学研究提供了特定疾病阶段的临床症状的“快照”，并为特定临床症状的病理基础提供了信息，而具有病理性痴呆诊断的纵向研究对于了解疾病进程的总体轨迹是必要的。这样的研究很少，而且通常很少有重复的生前临床测量，或存在随访期短、始于疾病后期、未跟踪患者到生命结束等问题。
除认知障碍外，功能丧失，特别是执行自我护理任务的能力，是这些退化性疾病的一个明显特征，并不可避免地与患者对家庭成员或正式照顾者的依赖有关。然而，很少有研究研究非认知特征的轨迹，如功能和依赖。近日，一项发表在Neurology上的研究旨在比较三个尸检确认组：AD、AD+DLB和DLB的关键临床特征的轨迹，包括认知、功能和依赖性。这是一项纵向、多中心、基于临床的研究，包含详细的每两年一次的临床评估，旨在预测AD和DLB患者的主要疾病结局。
目前的回顾性纵向研究包括62名尸检确诊为单纯AD（n=34）、混合型AD+DLB（AD+DLB，n=17）、单纯DLb（n=11）的患者。采用死亡时间为零的广义估计方程模型，考察不同尸检确诊的患者（单纯AD、AD+DLB和单纯DLB3）患者的认知轨迹（Folstein Mini-Intelligence State Examination，MMSE）、功能（日常生活能力，ADL）和依赖程度。这些模型根据年龄、性别、教育程度和基线特征进行了调整，包括锥体外征、MMSE、ADL和依赖程度。
- 在平均5.4±2.9年的随访时间中，参与者平均每隔6个月接受9.4±4.6次评估。
- 三组患者基线时的认知和功能状态相似。
- 基线时，认知和功能在AD+DLB患者中高度相关，而在单纯AD或单纯DLB患者中不相关。
- 三组患者的认知和功能均有下降，但下降的轨迹不同。更具体地说，单纯的DLB患者经历了大约两倍的认知能力与单纯AD患者相比，混合病变组患者的功能减退和功能减退的比率增加了一倍。
在这项纵向研究中，发现在痴呆症患者中，路易体痴呆患者的认知和功能下降速度比单纯阿尔茨海默病患者更快。
作者：Naomi
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