Liver Int：氧化应激与健康人群的非酒精性脂肪肝疾病发生率和死亡率相关
2020-09-17 MedSci原创 MedSci原创
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是指在没有过量饮酒的情况下肝细胞中甘油三酸酯（TG）的异常蓄积的表现，在西方国家，NAFLD正在成为最普遍的慢性肝病。
背景与目标
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是指在没有过量饮酒的情况下肝细胞中甘油三酸酯（TG）的异常蓄积的表现，在西方国家，NAFLD正在成为最普遍的慢性肝病。NAFLD涵盖了从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及纤维化的多种疾病。之前有研究表明，炎症明显促进了NAFLD的发展。在NAFLD期间，肝细胞不再耐受累积的脂肪酸的毒性影响，从而导致细胞稳态的功能障碍，包括线粒体β氧化和内质网应激的发生，随后导致肝细胞损伤，进而导致炎性细胞因子（TNF-α，IL-6，IL-10）的分泌和细胞死亡。硫醇（R‐SH）参与各种生物过程，例如体内的酶催化，细胞信号传导和金属络合，最重要的是，血浆或血清硫醇由于具有很高的还原活性，因此被认为是反应性物种系统性负载的整体标志，并且被认为是有效的抗氧化剂。 因此研究人员假设全身游离巯基水平是系统氧化应激的代表并与NAFLD相关，并对此进行了研究。
方法
研究人员从预防肾脏和血管性终末期疾病（PREVEND）队列研究中删选了1651名参与者，并确定了蛋白调整后的血清游离巯基浓度，NAFLD的诊断由脂肪肝指数（FLI≥60）和肝脂肪变性指数（HSI> 36）进行判断。
结果
FLI≥60的受试者经蛋白质调整的血清游离硫醇显着降低。在多变量logistic回归分析中， 即使针对潜在的混杂因素进行了调整，蛋白质调整后的血清游离硫醇也与NAFLD（FLI≥60）相关（浓度每增加1倍：0.78； [95％CI 0.64-0.96]，P = .016 ）。收缩压，糖尿病，目前吸烟，饮酒和总胆固醇也与NAFLD的发生相关（OR 0.80 [95％CI 0.65-0.99]，P= .04）。然后再对高敏感性C反应蛋白进行调整，分层分析显示，性别（P <.02），高血压（P <.001）和高胆固醇血症（P <.003）的蛋白质校正血清游离巯基浓度与NAFLD的发生有显着关系。同时研究人员也观察到，在NAFLD（FLI≥60）的受试者中，蛋白质调整后的血清游离硫醇与全因死亡率风险显着相关（HR 0.27 [95％CI 0.17-0.45]，P<.001）。
结论
血清游离硫醇水平降低与NAFLD的发病有显著相关关系，且与全因死亡率显着相关。游离巯基的定量分析可能是一种有效的提高普通人群中NAFLD的检出率和减少全因死亡率的手段。
原始出处：
Turtushikh Damba. Et al. Oxidative stress is associated with suspected non‐alcoholic fatty liver disease and all‐cause mortality in the general population. Liver International.2020.
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