JCO：鲁卡帕利可有效治疗携带BRCA1/2或PALB2致病性突变的晚期胰腺癌
2021-05-12 Nebula MedSci原创
可能有更多的癌症患者可从PARPi治疗中获益，不局限于gBRCA1/2致病性突变的携带者
PARP抑制剂（PARPi）奥拉帕利（Olaparib）已获批用作携带BRCA1或BRCA2基因胚系致病性突变（PV）的晚期胰腺癌（PC）的维持疗法。
这是一项由调查员发起的单臂的2期临床试验，旨在评估另一种PARPi鲁卡帕利（rucaparib）作为维持疗法用于携带BRCA1、BRCA2或PALB2基因体系或胚系致病性突变的晚期胰腺癌的作用。
受试患者招募条件：晚期胰腺癌，携带胚系（g）或体系（s）BRCA1、BRCA2或PALB2基因致病性突变，至少接受以铂类为基础的化疗治疗16周且无铂耐药迹象。停用化疗，予以鲁卡帕利 600 mg·2次/日口服，直到病情进展。主要终点是6个月时的无进展生存期（RFS）率（PFS6）。次要终点包括安全性、ORR、疾病控制率、缓解持续时间和总生存期。
共招募了46位患者，其中42位可评估（27位携带gBRCA2、7位携带gBRCA1、6位携带gPALB2、2位携带sBRCA2）。
整体队列的PFS和OS
PFS6为59.5%（95%CI 44.6-74.4），中位PFS为13.1个月（95%CI 4.4-21.8），中位总生存期为23.5个月（95%CI 20-27）。
36位可测量疾病的患者的最佳缓解情况
12个月时的PFS为54.8%。36位可测量疾病的患者的ORR为41.7％（3位完全缓解，12位部分缓解，95%CI 25.5-59.2），疾病控制率位66.7%（95%CI 49.0-81.4）。中位缓解持续时间为17.3个月（95%CI 8.8-25.8）。
携带不同突变的患者的PFS（A图）和OS（B图）
缓解发生于携带gBRCA2（41%，11/27）、gPALB2（50%, 3/6）和sBRCA2（50%，1/2）的患者。无新的安全性问题。
综上，鲁卡帕利维持疗法用于携带BRCA1、BRCA2或PALB2基因致病性突变的铂敏感的晚期胰腺癌患者的疗效良好，安全性佳。在携带gPALB2和SBRCA2基因致病性突变的晚期胰腺癌患者的有效性结果提示，可能有更多的癌症患者可从PARPi治疗中获益，不局限于gBRCA1/2致病性突变的携带者。
原始出处：
Kim A. Reiss, et al. Phase II Study of Maintenance Rucaparib in Patients With Platinum-Sensitive Advanced Pancreatic Cancer and a Pathogenic Germline or Somatic Variant in BRCA1, BRCA2, or PALB2. Journal of Clinical Oncology. May 10, 2021. https://doi.org/10.1200/JCO.21.00003
作者：Nebula
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