J Ethnopharmacol：西南大学叶小利团队发现黄连总提取物改善慢性萎缩性胃炎的作用机制

背景：慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种癌前病变疾病，以胃粘膜炎症、胃腺体细胞萎缩和肠化生为特征。在中医药中，黄连被广泛用于治疗胃肠道疾病，主要是因为黄连生物碱提取物是其主要的活性成分。黄连总提取物(TRCE)是以黄连提取物为主要成分的复方制剂，但TRCE对CAG的疗效及作用机制有待进一步研究。

研究目的：通过网络药理学分析，探讨TRCE对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的慢性萎缩性胃炎(CAG)的治疗效果及作用机制。

方法：采用MNNG诱导的CAG小鼠，观察TRCE对CAG的改善作用。H&E染色评价小鼠的病理严重程度。采用免疫荧光染色法检测胃粘膜壁细胞损失，ELISA法测定血清各项指标。此外，从STP、SEA和TCMSP数据库中筛选黄连的活性化合物和药物靶点，从PharmGkb、OMIM和GeneCards数据库中筛选CAG的疾病靶点。通过将药物靶点映射到疾病靶点，确定重叠靶点。对重叠靶点构建了共享蛋白-蛋白相互作用(PPI)和药物靶点网络，并分析了KEGG的富集。

结果：动物实验结果表明，TRCE有改善小鼠CAG过程的潜力。结合疾病特征，网络药理学分析已经确定了9个核心化合物，151个靶点，10个核心靶点，以及化合物-靶点-通路网络中的5个重要炎症通路。此外，TRCE的核心化合物靶点与CAG疾病数据库中存在的靶点之间的符合率高达98%。通过对文献报道的准确检索和计算，与CAG相关的121个预测核心目标的覆盖率达到81%。CAG的主要特征在于其炎症过程。

预测和实验结果均证实，TRCE可以调节10个关键炎症相关靶点(TP53、STAT3、AKT1、HSP90AA1、TNF、IL-6、MAPK3、SRC、JUN和HSP90AA1)以及炎症相关通路(MAPK、HIF-1、toll样受体、IL-17、TNF等信号通路)。这些机制减轻了CAG小鼠的炎症和胃粘膜损伤。

结论：综上所述，经网络药理学和生物学联合实验证实，TRCE可通过调节TP53、STAT3、AKT1、HSP90AA1、TNF、IL-6、MAPK3、SRC、JUN和EGFR来缓解CAG。该研究为未来的临床试验评估黄连治疗CAG的疗效提供了坚实的基础。

原始出处：

Ma Z, Chen X, Xiong M, et al. Cyberpharmacology uncover the mechanism of the total Rhizoma Coptidis extracts ameliorate chronic atrophic gastritis. J Ethnopharmacol. Published online July 31, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118644