Blood：选择性BTK抑制剂acalabrutinib治疗慢淋白血病的事宜剂量及疗效
2020-03-24 MedSci原创 MedSci原创
Acalabrutinib在复发性/难治性和高风险的初治慢性淋巴细胞白血病中具有临床疗效。 与QD剂量相比，BID剂量可保持血液和组织中BTK几乎完全被占用，可更好地抑制致癌信号。
抑制B细胞受体通路，特别是抑制Bruton酪氨酸激酶（BTK），是治疗B细胞恶性肿瘤（包括慢性淋巴细胞白血病[CLL]）的主要策略。靶标占有率是对BTK共价结合的一种量度，已被用作BTK抑制剂临床研究中的药效学参数。但是，从头合成BTK的动力学（决定占有率）和占有率、通路抑制和临床预后之间的关系仍然不确定。
研究人员开展一项2期的随机试验，评估选择性BTK抑制剂acalabrutinib用药剂量为 100mg 2/日（BID）或200mg 1/日（QD）用于复发性/难治性或高风险的初治CLL的疗效、安全性和药代动力学。
共招募了48位患者。结果显示acalabrutinib的耐受性良好，以BID剂量治疗的患者的总体缓解率（ORR）高达95.8%(95% CI 78.9%-99.9%) ，预计2年无进展存活率（PFS）可达87.2%（95% CI 57.2%-96.7%）；以QD剂量治疗的患者的ORR为79.2%(95% CI 57.9%-92.9%)，预计2年PFS为87.2% (95% CI 57.2%-96.7%) 。
与健康志愿者相比，CLL患者的BTK重新合成速度更快。与QD剂量相比，BID剂量可保持更高的BTK占有率，实现更有效的通路抑制。相比QD剂量，BID剂量获得的占有率会随着时间推移而小幅增加，从而增强下游生物学效应。BTK占有量对临床长期预后的影响尚待确定。
原始出处：
Clare CHUI LING Sun， et al. Clinical and biological implications of target occupancy in CLL treated with the BTK inhibitor acalabrutinib. Blood. March 20， 2020
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