SCI REP:质子泵抑制剂抑制的DDAH1以及心血管风险标志物ADMA的意义!
2017-06-06 xing.T MedSci原创
由此可见,临床使用浓度在体外实验中PPIs是一种较弱的、可逆的、DDAH1抑制剂。在HCS参与者中PPIs与ADMA之间缺乏显著的相关性,因此采用DDAH1抑制剂作为机制来解释使用PPIs的心血管疾病风险增加值得质疑。
质子泵抑制剂(PPI)诱导的二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶1(DDAH1)抑制,随之而来,可以导致一氧化氮合酶抑制剂非对称甲基精氨酸(ADMA)的积累,这可能解释了使用PPI增加心血管疾病的风险。然而,对于临床上使用的PPI浓度能否明显抑制DDAH1以及在人类PPI诱导的DDAH1抑制作用能否显著增加ADMA的水平仍存在不确定性。
近日,Scientific reports 杂志上发表了一篇研究文章,研究人员通过体外量化DDAH1介导的L-瓜氨酸形成来确定埃索美拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑对DDAH1的抑制作用。研究人员测量了 Hunter社区研究(HCS)中PPI使用者(n=134)和PPI非使用者(n=489)血浆中的ADMA含量。
在研究之初,临床PPI浓度(0.1-10μmol/L),DDAH1保留80%以上的活性。研究人员在采用兰索拉唑(240min活性为66%,P=0.034)和雷贝拉唑(240min活性为25%,P<0.001)治疗中可以观察到一个显著的、可逆的、时间依赖性的抑制。在回归分析中,HCS参与者服用PPI并不与ADMA相关(β为0.012,95%可信区间为-0.001到0.025,P=0.077)。此外,ADMA与具体的PPIs之间无显著差异(P=0.748)。
由此可见,临床使用浓度在体外实验中PPIs是一种较弱的、可逆的、DDAH1抑制剂。在HCS参与者中PPIs与ADMA之间缺乏显著的相关性,因此采用DDAH1抑制剂作为机制来解释使用PPIs的心血管疾病风险增加值得质疑。
原始出处:
S. Tommasi,et al. Human dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 inhibition by proton pump inhibitors and the cardiovascular risk marker asymmetric dimethylarginine: in vitro and in vivo significance.Scientific reports. 2017. https://www.nature.com/articles/s41598-017-03069-1
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