Nature：癌症基因组“暗物质”中发现新的癌症驱动突变
2019-10-20 海北 MedSci原创
最近，研究人员报道，约50％的Shh髓母细胞瘤（Shh-MB）中存在U1剪接小核RNA（snRNA）的高度复发性热点突变。
已有的研究显示，癌症中的复发性体细胞单核苷酸变异（SNV）很大程度上局限于蛋白质编码基因，并且这在大多数儿科癌症中很少见。
最近，研究人员报道，约50％的Shh髓母细胞瘤（Shh-MB）中存在U1剪接小核RNA（snRNA）的高度复发性热点突变。此外，该突变在其他髓母细胞瘤亚组中均不存在。
这种U1-snRNA热点突变（r.3a> g）在其他36种肿瘤类型的2,442种癌症中占<0.1％。婴儿Shh-MB基本上不存在这种突变，这种突变发生在97％的成年人（Shhδ）和25％的青少年（Shhα）患者中。
U1-snRNA突变发生在5'剪接位点结合区域，因此，snRNA突变型肿瘤存在显着被破坏的RNA剪接，并带有过量的5'隐式剪接事件。
突变的U1-snRNA介导的可变剪接使肿瘤抑制基因（PTCH1）失活，并激活癌基因（GLI2，CCND2），是潜在的治疗新靶点，并构成了癌症中非蛋白质编码基因的高度复发性和组织特异性突变。
原始出处：
Hiromichi Suzuki et al. Recurrent non-coding U1-snRNA mutations drive cryptic splicing in Shh medulloblastoma. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1650-0
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