BJH：苯达莫司汀联合泊马度胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤：一项II期研究

前言

随着自体造血干细胞移植和新药在一线治疗中的应用，多发性骨髓瘤（MM）患者的总生存期（OS）已显著延长，但MM仍是一种不可治愈的疾病，患者终将面临复发，需要进一步治疗。由于克隆演变、骨髓微环境变化等，将面临更大的治疗挑战。尤其是多线治疗后复发，患者缓解率逐渐降低，且治疗药物有限，临床结局较差。亟需更高缓解率和更长缓解持续时间的治疗方案。

泊马度胺是目前批准用于治疗RRMM的第三代免疫调节剂，多种联合方案在RRMM中证实安全有效。下面分享一项苯达莫司汀联合泊马度胺和地塞米松（BPD）在既往≥2线治疗RRMM患者中疗效和安全性的II期研究。

研究方法

2020年2月-2021年12月，纳入年龄≥18岁、接受过≥2线治疗、既往未暴露于泊马度胺和苯达莫司汀，但对来那度胺难治的RRMM患者，给予BPD治疗。

具体给药方案：第1天，苯达莫司汀起始剂量120 mg/m²静脉输注60 min；第1-21天，口服泊马度胺3 mg，每日1次，每28天为一个周期。在第1、8、15和22天口服地塞米松40 mg，每周1次（对于年龄≥75岁的受试者，使用20 mg剂量）。

3个周期后达到PR或VGPR的患者再给予3个周期治疗，最多治疗6个周期。6个周期后继续缓解的患者和3个周期后达到完全缓解(CR)的患者，以最后耐受剂量继续泊马度胺-地塞米松维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。3个周期后≤PR的患者退出研究。研究期间的患者流程见图1。

主要终点为ORR；次要终点为毒性分析、至进展时间(TTP)、无进展生存期(PFS)和OS。

研究结果

患者特征

本研究共筛选了40例患者入组资格，最终入组28例患者，见图2。

基线人口统计学和患者特征见表1。患者的中位年龄为54岁，男女比例为1.1:1。既往接受中位治疗线为3线治疗，7例患者(25%)既往接受过自体干细胞移植(ASCT)。所有患者均暴露于来那度胺和硼替佐米，包括24例(85.7%)双重难治性MM患者。

ORR

15/26例患者(57.6%)达到缓解，包括：1例(3.8%)CR、3例(10.7%)VGPR、11例(42.3%)PR和3例(10.5%)疾病稳定，见表2。

事后分析，存在 vs不存在EMD、ASCT vs未移植治疗以及ISS 3期 vs ISS 1/2期的ORR无任何差异。

PFS和OS

中位随访8.6个月时，mPFS和mOS分别为6.2个月(95% CI 4.0-10.86)和9.7个月（95% CI 5.7-未达到）。mTTP为6.2个月（95% CI 4.0-未达到），见图3A-C。

患者现状

在中位随访8.6个月时，仍有16例患者存活；4例(14.2%)继续接受该方案治疗，4例(14.3%)接受泊马度胺+地塞米松维持治疗（泊马度胺2 mg每日1次，持续21天，地塞米松20 mg每周1次）。

安全性

BPD最常见的不良事件为血液学毒性：贫血(75%)、中性粒细胞减少症(60.7%)和血小板减少症(50%)。≥3级血液学毒性为中性粒细胞减少症(46.4%)、贫血(42.8%)和血小板减少症(7.1%)。无患者因毒性死亡。

未观察到新的安全性信号。最常见血液学毒性，其发生率和严重程度与MM-003研究（Pd）相似。与基于Pd三联疗法或苯达莫司汀其他三联治疗方案相比，不良事件也无差异（表3）。

总结

本研究纳入的是高肿瘤负荷、既往接受多线治疗的RRMM患者，中位治疗线为三线治疗，近86%的患者为来那度胺和硼替佐米双重耐药。BPD治疗后患者ORR为57.6%，mPFS为6.2个月，优于既往苯达莫司汀单药治疗，且与苯达莫司汀和新一代蛋白酶体抑制剂（如卡非佐米或伊沙佐米）联合方案疗效相当，也优于地塞米松、环磷酰胺、依托泊苷和顺铂(DCEP)和/或苯达莫司汀-泼尼松龙联合治疗。

综上，多次复发的高肿瘤负荷RRMM患者接受苯达莫司汀联合泊马度胺和地塞米松（BPD）方案治疗，缓解率可高达57.6%，且生存时间进一步延长，mPFS和mOS分别延长6.2个月和9.7个月。

参考文献

Kumar S, et al. Bendamustine in combination with pomalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: A phase II trial. Br J Haematol. 2022 Jul;198(2):288-297.