Immunity：浙江大学史鹏/刘小利报道了一种新的神经源性高血压的潜在治疗靶点！

高血压通常伴有交感神经紧张性升高，但交感神经亢进是如何引发的尚不清楚。最近的研究表明，以小胶质细胞为中心的神经炎症有助于高血压的交感神经兴奋。

2024年8月7日，浙江大学史鹏、刘小利共同通讯在Immunity在线发表题为“Microglia in the hypothalamic paraventricular nucleus sense hemodynamic disturbance and promote sympathetic excitation in hypertension”的研究论文，该研究发现下丘脑室旁核中的小胶质细胞感知血流动力学紊乱并促进高血压的交感兴奋。

在这项研究中，研究人员在形态学和转录组学水平上对小胶质细胞进行了时空分析，发现下丘脑室旁核(PVN)中的小胶质细胞是交感神经中枢对高血压的早期反应。血管系统分析显示，相对于其他脑区，PVN具有毛细血管密度高、血管直径细、血管拓扑结构复杂的特点。因此，血压升高后血流动力学紊乱时，PVN容易受到血管释放的ATP的渗透。从机制上讲，ATP连接到小胶质P2Y₁₂受体是导致小胶质炎症激活和最终交感溢流的原因。总之，这些发现确定了一种独特的脉管系统模式，使PVN前交感神经元容易受到高血压相关的小胶质细胞介导的炎症损伤。

原发性高血压是指病因不明的血压(BP)升高，影响-90%的高血压患者。虽然有多种因素在起作用，但很大一部分原发性高血压患者有两个共同特征:交感神经活动升高(交感神经兴奋)和持续炎症。这两个因素实际上在中枢神经系统(CNS)中相互交织，因为神经炎症，特别是发生在下丘脑室旁核(PVN)的神经炎症，会引发持续的交感神经兴奋，从而进一步导致血压升高。在大多数情况下，交感神经过度兴奋在患者和各种动物高血压模型中都是导致高血压的次要因素，最终导致血压升高的恶性循环。小胶质细胞是中枢神经系统实质中的主要免疫细胞。

许多研究表明，小胶质细胞可以通过多种途径直接调节神经元的兴奋性不同大脑区域的机制。事实上，反应性小胶质细胞是高血压相关神经炎症的关键组成部分。抑制神经炎症或小胶质细胞促炎激活可减轻血压升高。此外，小胶质细胞引起的神经炎症导致与高血压相关的相应的神经元损伤，加速神经退行性疾病的发生，如阿尔茨海默病。然而，高血压发生过程中反应性小胶质细胞和交感神经过度兴奋的基本机制仍未明确。

机理模式图（图源自Immunity）

在这项研究中，作者对高血压模型中的小胶质细胞进行了时空分析，并揭示了反应性小胶质细胞的区域特异性，因为PVN是较早的反应。与其他脑区相比，PVN的特点是毛细血管密度高，血管拓扑结构复杂，容易受到血源性损伤，如高血压相关血流动力学障碍时的ATP。

该研究揭示了特殊的血管拓扑结构使PVN易于发生血流动力学紊乱。这一特点使得PVN更容易受到血源性信号的影响，从而使PVN神经元能够及时作出反应，调节体液稳态，并在多种应激条件下存活下来，这可能是一种进化优势。在机制上，研究人员证明激活的小胶质细胞至少部分是由ATP-P2Y₁₂信号引起的，强调了神经源性高血压的潜在治疗靶点。

参考消息：

https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00360-1