ANN RHEUM DIS:外周血显性B细胞受体克隆可以预测类风湿性关节炎风险个体的起病

2017-08-11 xiangting MedSci原创

外周血显性BCR克隆可以高准确性地预测RA风险个体临床症状体征的发生。

血清阳性类风湿性关节炎(RA)出现之前是在没有滑膜炎症的情况下存在特异性自身抗体。这些风险较高的个体只有一部分会发展为临床疾病。这阻碍了早期可以预防临床上明显疾病发病的干预措施的实施。这项研究分析了B细胞受体(BCR)谱系中的克隆改变是否可以可靠地预测体征症状的出现。

这项前瞻性队列研究纳入21个因存在自身抗体而被认为有RA风险的个体,使用下一代BCR测序分析配对的外周血和滑膜组织样本的BCR谱系。BCR克隆扩大超过总体谱的0.5%被标记为显性。使用存在≥5个显性BCR克隆作为阈值来评估关节炎发病的相对风险(RR)。外周血的发现在包括50个风险个体的独立前瞻性队列中进行验证。基于测试队列,如果入组时外周血≥5个显性BCR克隆,验证队列中的个体被认为阳性。

在测试和验证队列中,外周血存在≥5个显性BCR克隆与随访后出现关节炎显著相关(验证队列RR 6.3,95%CI 2.7-15,p <1×10-4)。即使根据最近描述的临床预测规则进行调整,这种相关性仍保持不变(RR 5.0,95%CI 1.2-20,p = 0.024)。当个体发展为关节炎时,显性BCR克隆从外周血中消失,并出现在滑膜组织中,表明这些克隆在疾病发病中的直接作用。

外周血显性BCR克隆可以高准确性地预测RA风险个体临床症状体征的发生。这项研究数据表明在RA发病期间,这些克隆从外周血转移到目标组织。

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作者:xiangting



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