J Hepatol：肝细胞特异性缺失的IL1-RI，通过阻断IL-1驱动的自体炎症，减轻了肝脏损伤
2018-04-21 MedSci MedSci原创
肝细胞中的IL-1R1通过IL-1驱动的细胞死亡和炎症反应，发挥关键作用
研究背景和目的：白细胞介素(IL)-1型细胞因子包括IL-1α、IL-β和白细胞介素-1受体拮抗剂(IL- 1Ra)，它们是先天免疫系统中最有效的分子，通过泛素表达的白细胞介素-1受体1 (IL-1R1)发挥生物活性。肝细胞中的IL-1R1在急性肝衰竭(ALF)中的作用仍未确定。
研究方法：本研究采用了一种新的转基因小鼠模型，去除了肝细胞内具有信号传导能力的所有IL-1R亚型(Il1r1(Hep-/-))，去研究研究IL-1R1在ALF中的作用。
研究结果：由D-galactosamine (D-GalN)和脂多糖(LPS)诱导的ALF，在Il1r1(Hep-/-)小鼠中发生的频率显著降低，死亡率降低。条件性去除Il1r1，损伤了c-Jun n -末端激酶(JNK)/c-Jun信号的激活；激活了核因子-kappaB (NF-kappaB) p65；抑制细胞外信号调节激酶(ERK)；阻止了caspase 3介导的细胞凋亡。此外，Il1r1(Hep-/-)小鼠表现出局部和全身炎症细胞因子和趋化因子水平的降低，特别是TNF-α、IL-α/β、IL-6、CC-趋化因子配体2 (CCL2)、C-X-C motif配体1(CXCL-1)和CXCL-2，以及减少中性粒细胞招募进入肝组织以应对损伤。在肝细胞缺乏IL-1R1的情况下，NLRP3炎性体表达和caspase 1活化被抑制。使用IL-1ra (anakinra)抑制IL-1R1，降低了肝脏损伤的严重程度；然而补充IL-1alpha后，肝脏损伤程度加大。这些效应在体内和后期都失去了作用，支持IL-1R1在急性肝损伤中扮演炎性信号放大的作用。
研究结论：肝细胞中的IL-1R1通过IL-1驱动的细胞死亡和炎症反应，发挥关键作用。
原始出处：
Gehrke N， Hovelmeyer N， Waisman A， et al. Hepatocyte-specific deletion of IL1-RI attenuates liver injury by blocking IL-1 driven autoinflammation.J Hepatol， 2018， 68(5)， 986-995. doi： 10.1016/j.jhep.2018.01.008.
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