Lancet Rheumatology: 抑制IL-1和IL-6影响COVID-19患者抗SARS-CoV-2抗体的中和活性
2021-11-01 MedSci原创 MedSci原创
评估危及生命的COVID-19经IL-6抑制剂治疗后康复患者的抗SARS-CoV-2抗体的滴度及其中和能力随着时间的变化.
淋巴器官中白介素 (IL)-6表达的时空动态影响抗病毒体液免疫和细胞适应性免疫之间的平衡。特别是细胞病变病毒通常诱导IL-6介导的幼稚CD4+ T细胞分化为滤泡辅助T细胞，促进产生有效的中和抗体反应。
SARS-CoV-2是一种细胞病变病毒，可导致危及生命的肺炎，特征是适应不良的炎症反应，其中较高的血清IL-6水平与疾病严重程度相关。从严重的COVID-19中康复的患者会产生最有效的抗SARS-CoV-2中和抗体，现在正在研究这些人的恢复期血浆以获取单克隆抗体用于治疗。IL-6从大流行开始就被使用，目前已被批准用于治疗重症COVID-19的住院患者。鉴于IL-6在中和抗病毒体液免疫发展中的关键作用，研究者评估了危及生命的COVID-19经IL-6抑制剂治疗后康复患者的抗SARS-CoV-2抗体的滴度及其中和能力随着时间的变化。
方法：研究了在圣拉斐尔医院（意大利米兰）收治的30名患有严重COVID-19肺炎并伴有过度炎症的患者。除标准治疗外，10名患者接受了当地标准治疗，另10名患者接受了抗IL-6受体单克隆抗体sarilumab（5名患者）或托珠单抗（5名患者），最后10名接受IL-1受体拮抗剂阿那白滞素。所有30名患者之前都被纳入了其他关于托珠单抗、sarilumab和阿那白滞素的大型观察性研究。目前的研究得到了圣拉斐尔医院伦理委员会（编号34/int/2020）的批准，参与者签署了书面知情同意书。有关研究设计和治疗的详细信息在附录（第1-3页）中报告。对治疗前（第0天）、第30天和第60天获得的血清样本进行了抗受体结合域 (RBD) 抗体及其对SARS-CoV-2的体外中和活性的测试。
结果：三组患者在基线人口统计学特征、实验室检查结果和呼吸参数方面相似。在第0天和第30天，所有组的抗RBD抗体水平相似，而在第60天，在接受IL-1 或IL-6阻断剂治疗的患者中观察到较低但无统计学意义的中位抗体滴度（图 A）。第0 天的抗RBD抗体滴度与疾病严重程度相关的呼吸或实验室参数无关，包括淋巴细胞计数、PaO2/FiO2比率、乳酸脱氢酶、C反应蛋白、铁蛋白和IL-6水平。重要的是，与标准治疗相比，接受IL-1或IL-6抑制剂治疗患者血清的中和活性显著降低，接受IL-1抑制剂治疗的患者的中和活性中值降低了33%（为50%，接受标准治疗的患者为83%），并且在第30天接受IL-6抑制剂治疗的患者中中和活性降低了39%（为44%）。同样，在第60天，接受IL-1抑制剂（32%)和IL-6抑制剂(33%)治疗的患者中位中和活性与标准治疗（72%）相比有所降低。
结论：IL-1和IL-6抑制剂用于治疗重症COVID-19患者的疗法会影响抗SARS-CoV-2抗体的中和活性。如果这些发现在其他队列中得到证实，应仔细讨论用IL-1和IL-6抑制剂治疗后的COVID-19康复患者的疫苗接种策略，以及最佳接种疫苗的时间。
出处：
E. Della-Torre, E. Criscuolo, M. Lanzillotta, M. Locatelli, N. Clementi, N. Mancini, L. Dagna, IL-1 and IL-6 inhibition affects the neutralising activity of anti-SARS-CoV-2 antibodies in patients with COVID-19, The Lancet Rheumatology.
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