Cancer Res:肿瘤细胞表面受体RAGE和蛋白酶3之间的相互作用介导前列腺癌骨转移

2017-06-07 MedSci MedSci原创

人类前列腺癌通常会转移到骨骼,但是这种位点特异性转移的生物学基础,在很大程度上尚未明确。近期的研究工作让我们提出了一种假设,这种趋向性可能反映了RAGE和蛋白酶3(PR3)之间的致病性相互作用。

人类前列腺癌通常会转移到骨骼,但是这种位点特异性转移的生物学基础,在很大程度上尚未明确。近期的研究工作让我们提出了一种假设,这种趋向性可能反映了RAGE和蛋白酶3(PR3)之间的致病性相互作用,其中RAGE是晚期前列腺癌的恶性肿瘤细胞表达的细胞表面受体,而蛋白酶3(PR3)则是存在于骨髓微环境内的炎性嗜中性粒细胞和造血细胞中的丝氨酸蛋白酶。在这项研究中,我们证实了RAGE-PR3之间的相互作用介导前列腺癌细胞归巢到骨髓。在体外,PR3与前列腺癌细胞表面的受体RAGE结合,并通过涉及ERK1 / 2和JNK1的激活和磷酸化的非蛋白水解信号转导级联反应诱导肿瘤细胞运动。在转移试验的临床前模型中,令人的前列腺癌细胞异位表达RAGE,足以在短时间内促进骨髓归巢。我们的研究结果表明,RAGE-PR3在人类前列腺癌细胞和骨髓微环境之间的相互作用,是如何在前列腺癌进展期间介导骨转移的,这对预后和治疗干预有潜在的作用。

原文出处:

Kolonin M G, Sergeeva A, Staquicini D I, et al. Interaction between tumor cell surface receptor RAGE and proteinase 3 mediates prostate cancer metastasis to bone.[J]. Cancer Research, 2017.

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