Neuron：小胶质细胞功能障碍可能导致阿尔兹海默中的神经退行性变

2017-07-02 海北 MedSci原创

阿尔兹海默胶质细胞

小胶质细胞能够协调中枢神经系统的多种功能，包括消除突触连接，维持脑内稳态，监测神经元功能，以及清除个体生命过程中产生的蛋白质聚积。淀粉样蛋白的聚积也是阿尔兹海默症中常见的表型之一。苏黎世大学的科学家猜测，增加小胶质细胞的吞噬活性，帮助其对淀粉样蛋白的清除，是否也可能导致了神经突触的病理性损失。

小胶质细胞能够协调中枢神经系统的多种功能，包括消除突触连接，维持脑内稳态，监测神经元功能，以及清除个体生命过程中产生的蛋白质聚积。淀粉样蛋白的聚积也是阿尔兹海默症中常见的表型之一。苏黎世大学的科学家猜测，增加小胶质细胞的吞噬活性，帮助其对淀粉样蛋白的清除，是否也可能导致了神经突触的病理性损失。

他们发现了一种名为TDP-43的DNA-RNA结合蛋白，其由Tardbp基因编码，是小胶质蛋白吞噬作用的重要调节蛋白。在小胶质细胞中缺失TDP-43蛋白的阿尔兹海默症小鼠模型中，淀粉样蛋白量减少，但是于此同时，小鼠出现了显著的突触缺失，即使没有淀粉样蛋白存在的情况下也一样。TDP-43病例的临床病理学检测显示，和年龄匹配的健康对照组相比，阿尔兹海默症患者的TDP-43含量显著降低，淀粉样蛋白的数量也随之降低。

总体而言，以上数据显示，功能障碍的小胶质细胞可能在神经退行性疾病中发挥着重要的作用，调节认知衰退的早期阶段。

原始出处：

Rosa C. Paolicelli et al. TDP-43 Depletion in Microglia Promotes Amyloid Clearance but Also Induces Synapse Loss. 2017, Neuron 95, 1–12. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2017.05.037. 

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权!

作者：海北



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (9)
#插入话题

相关资讯

新型工程化蛋白或可扼杀阿尔兹海默氏症

图片来源：medicalxpress.com 最近，一项来自瑞典皇家理工学院(kth royal institute of technology)的最新研究指出，一种工程化的新型蛋白可以成功抑制携带人类阿尔兹海默氏症基因的小鼠患痴呆症，相关研究或为开发治疗相关疾病的疗法提供希望。文章中研究者开发了一种可以靶向作用淀粉样β蛋白多肽的结合性蛋白，淀粉样β蛋白和阿尔兹海默氏症发病直接相关。 当同

PNAS：科学家筛选可以保护机体抵御痴呆症的新基因

优胜劣汰，适者生存是生物学界最容易被误解的术语，近日，刊登在国际杂志PNAS上的一项研究报告中，来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究表示，对于人类而言，自然选择或许更倾向于使得祖父母获得遗传保护而抵御痴呆症的发生，老年阶段维持较好的认知和记忆能力或许会促进老年人传播他们的智慧，并且关爱子孙们，同时痴呆症的老年人却跟需要照顾自己。 这种外祖母的假设更契合于亲属选择（血缘淘汰）的规则，也就是说，个人

Lancet Neurol：健康老年人群中临床和认知功能轨迹研究 (AIBL)

已知的在认知功能正常的老年人群中(年龄60岁或以上)有50-60%会出现脑淀粉样β蛋白(Aβ)沉积和神经退行性变。尚不清楚出现阿尔兹海默病病理变化和神经退行性变对认知功能的长期影响，以及他们是否独立或协同影响了认知功能。此研究的目的在于使用两种标记(阿尔兹海默病病理和神经退行性变)的影像构建健康老年人群的认知功能轨迹。 2006年11月3日到2014年11月25日，墨尔本，珀斯，澳大利亚57

两大重挫：Juno又停止JCAR015 CAR-T临床实验，礼来阿尔兹海默病药物临床III期失败

11月23日，祸不单行。2016年最受关注的两个领域的临床研究接连受挫。先是礼来（Lilly）宣布，其轻度阿尔兹海默病III期临床药物Solanezumab没有达到主要临床终点，宣告失败；紧接着朱诺（Juno）宣布，其处于II期临床阶段的CAR-T免疫治疗方法JCAR015再次导致患者死亡，主动暂停JCAR015的临床研究。截止发稿前，礼来的股价下跌16%，朱诺的股价重挫30%。Solanez

Molecular Psychiatry：发现阿尔兹海默症候选药物的作用机理

Tau是大脑中一个涉及阿尔兹海默症和其他脑部疾病的重要蛋白。研究发现Tau聚集形成的神经纤维缠结和神经细胞死亡及认知能力下降有关。一项由特拉维夫大学（TAU）完成的最近发表在《Molecular Psychiatry》上的重要研究揭示了一种候选药物NAP阻断这些神经纤维缠结形成的机制，它可以促进Tau和微管的相互作用，而微管扮演火车轨道的角色

Nat Commun：阿尔兹海默病新发现

瑞典隆德大学的研究人员使用最新技术生成了先于β- 淀粉样蛋白的有毒团块的形成图像。β- 淀粉样蛋白是阿尔兹海默病的根源所在。科学界长期以来一直认为β- 淀粉样蛋白斑块是瞬间出现，因此，术语“爆米花斑块”由此而来。然而，红外光谱显示的结果却不是这样。隆德大学实验神经病学教授 Gunnar Gouras 说道，“没有人使用这种方法来观察阿尔兹海默病的发展情况。这些图像告诉我们，β- 淀粉样蛋白进展比我