Lancet Oncol：依布替尼-维奈托克和苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗治疗方案对未经治疗的慢性淋巴细胞白血病治疗比较

GLOW是一项随机、多中心、3期研究，在14个国家的67个医院中心进行。在GLOW研究中，固定时间的依布替尼-维奈托克（ ibrutinib-venetoclax）在以往未经过治疗的老年慢性淋巴细胞白血病患者中显示了优于苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗（chlorambucil-obinutuzumab）的无进展生存期。在这篇文章中，研究团队报告了在46个月的中位随访后GLOW的更新结果。

图1:独立审查委员会评估的无进展生存期

(A)所有患者的无进展生存期。(B)由IGHV突变状态引起的无进展生存期。Clb + O = chlorambucil-obinutuzumab。HR =风险比。Ibr + Ven = ibrutinib-venetoclax。mIGHV = IGHV突变。uIGHV =不突变IGHV。* ibrutinib-venetoclax组患者的无进展生存曲线反映了7例在疾病进展前治疗死亡中的6例

GLOW研究在14个国家的67家医院中心进行，65岁及以上或18-64岁，既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病，累计疾病评分超过6分或肌酐清除率低于70mL/min，或两者兼有的患者，东部合作肿瘤组2或更小的表现状态通过交互网络系统随机分配(1:1)，并按IGHV突变状态和存在的del11q异常对依布替尼-维奈托克组进行分层(3个周期的伊布替尼引入[420mg/天，口服]，随后12个周期的依布替尼-维奈托克[400mg/天，口服，包括5周剂量的增加])或苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗组（6个周期的苯丁酸氮芥[0.5mg/kg，口服，每个周期的第1和第15天]，和苯丁酸氮芥[1000mg，静脉注射，第1天，第8和第15个周期和第2-6个周期的第1天])。

图2:最小残留疾病状态的无进展生存期

图3:ibrutinib-venetoclax组患者的最小残留疾病和ighv突变状态的无进展生存期

主要终点是意向治疗人群的无进展生存期，安全人群包括所有接受至少一剂研究治疗的随机患者。2018年5月4日至2019年4月5日期间，211例患者(122例[58%]为男性，89例[42%]为女性)被随机分配接受依布替尼-维奈托克(n=106)或苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗(n=105)组治疗。在中位随访46个月(IQR 43-47)时，依布替尼-维奈托克的无进展生存期依然十分优越(风险比0.214[95%CI 0.138-0.334];p<0.0001)；依布替尼-维奈托克的42个月无进展生存率为74.6%(95%CI 65.0-82.0)，而苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗的42个月无进展生存率为24.8%(95%CI 16.5-34·1)。

图6:总体存活率

初步分析后，1例苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗组患者出现骨髓增生异常综合征的严重不良事件。1例接受依布替尼-维奈托克治疗的患者(心力衰竭、肺炎和窦房结功能障碍)和1例接受苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗治疗的患者(肺炎)报告了治疗相关死亡。在依布替尼-维奈托克组中有15例死亡(其中3例是由于治疗后感染)，而在苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗组中有30例死亡(其中10例是由于治疗后感染)。在4年的随访后，依布替尼-维奈托克继续显著延长了这些慢性淋巴细胞白血病患者的无进展生存期(相对于化疗免疫疗法)。

总之，这些数据应该为临床实践提供信息，因为在这个4年时间点观察到的结果支持使用依布替尼-维奈托克联合作为一种全口服、无化疗、固定疗程的治疗方案，用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。

原始出处：

Niemann CU, Munir T, Moreno C, et al. Fixed-duration ibrutinib-venetoclax versus chlorambucil-obinutuzumab in previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (GLOW): 4-year follow-up from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(12):1423-1433. doi:10.1016/S1470-2045(23)00452-7