Blood：自分泌LTA信号驱动霍奇金淋巴瘤的NF-κB和JAK-STAT活性以及髓系基因的表达

2019-02-07 MedSci MedSci原创

NF-κB霍奇金淋巴瘤分泌蛋白自激活

NF-κB的持续性激活是典型霍奇金淋巴瘤（cHL）中的恶性霍奇金/RS（HRS）细胞的标志。基因组损伤、EB病毒感染、可溶性因子和肿瘤微环境的相互作用都可导致激活。Linda von Hoff等人采用一种公正的方法来识别cHL细胞分泌的可激活NF-κB的关键因子，采用色谱和质谱分析培养的cHL细胞的分泌蛋白质组。研究人员明确了α淋巴毒素（LTA）是cHL细胞系的经典和非经典NF-κB信号自分泌和旁

NF-κB的持续性激活是典型霍奇金淋巴瘤（cHL）中的恶性霍奇金/RS（HRS）细胞的标志。基因组损伤、EB病毒感染、可溶性因子和肿瘤微环境的相互作用都可导致激活。

Linda von Hoff等人采用一种公正的方法来识别cHL细胞分泌的可激活NF-κB的关键因子，采用色谱和质谱分析培养的cHL细胞的分泌蛋白质组。研究人员明确了α淋巴毒素（LTA）是cHL细胞系的经典和非经典NF-κB信号自分泌和旁分泌激活的主要因素。

除了可诱导NF-κB，LTA还可促进JAK2/STAT6信号。LTA及其受体TNFRSF14受非经典NF-κB转录激活，形成一个连续的反馈环路。此外，LTA可影响细胞因子、受体、免疫检查点配体和黏附分子的表达，包括CSF2、CD40、PD-L1/-L2和VCAM1。

与人造血细胞的单细胞基因活性谱相比，LTA不仅可诱导淋巴系限制性基因，还可诱导髓系基因表达。LTA维持自分泌NF-κB激活，影响几个信号通路的激活，驱动对微环境相互作用至关重要的基因的表达。本研究表明LTA或可作为cHL患者的治疗靶点。


原始出处：

Linda von Hoff，et al. Autocrine LTA signaling drives NF-κB and JAK-STAT activity and myeloid gene expression in Hodgkin lymphoma. Blood 2019 ：blood-2018-08-871293； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-08-871293

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