JAMA neurology：英国生物库中青年起病痴呆的危险因素 

全球痴呆症患病率预计将从2020年的5000万上升到2050年的1.15亿。虽然痴呆症的患病率在老年人中最高(晚发性痴呆症[LOD])，但痴呆症也可能发生在更年轻的年龄。当痴呆症状出现在65岁之前时，它被定义为青年起病痴呆(YOD)。YOD的全球流行率估计为390万。尽管与LOD相比，YOD的流行率较低，但YOD对个人、社会和经济的影响特别高，其后果与就业、社会生活和家庭责任有关。

识别可修改和不可修改的风险因素将有助于制定有针对性的干预措施，以预防YOD并增加我们对潜在机制的理解。在YOD方面，以前的研究主要集中在遗传因素上，尽管到目前为止发现的遗传因素只占所有YOD病例的5%至10%。载脂蛋白E(APOE)是YOD的主要遗传风险因素之一，因为它可能增加年轻人患阿尔茨海默氏症的风险。

虽然LOD的可调性危险因素已被广泛研究，但对增加YOD风险的因素知之甚少。一些公认的LOD危险因素包括吸烟、高酒精摄入量、心脏代谢因素和抑郁。8 LOD的保护因素是体力活动、健康饮食和认知或社会活动。尚不清楚这些因素是否也适用于YOD。据我们所知，对YOD风险因素的唯一系统审查确定了14项研究，调查了YOD的可改变的风险因素，大多数研究侧重于单一因素，没有研究因素之间的相互作用。近日，一项发表在JAMA Neurology上的研究旨在使用基于人群的大型队列数据来研究与YOD发病率有关的一系列综合因素。

设计、设置和配对的前瞻性队列研究使用了来自英国生物库的数据，在2006年至2010年期间进行基线评估，并进行跟踪，直到2021年3月31日，英格兰和苏格兰，2018年2月28日，威尔士。这项研究包括年龄在65岁以下且在基线评估中未被诊断为痴呆症的参与者。65岁及以上的参与者和基线时患有痴呆症的人被排除在外。对2022年5月至2023年4月的数据进行了分析。

 从对晚发性痴呆和YOD危险因素的系统评价中，总共确定了39个潜在的危险因素，并将其分为社会人口因素(教育、社会经济地位和性别)、遗传因素(载脂蛋白E)、生活方式因素(体育活动、饮酒、酒精使用障碍、吸烟、饮食、认知活动、社会隔离和婚姻)、环境因素(氮氧化物、颗粒物、农药和柴油)、血液标志物因素(维生素D、C反应蛋白、估计的肾小球滤过率功能和白蛋白)、心脏代谢因素(中风、高血压、糖尿病、低血糖、心脏病、心房颤动和阿司匹林的使用)、心脏代谢因素(中风、高血压、糖尿病、心脏病、心房颤动和阿司匹林的使用)、。精神因素(抑郁、焦虑、使用苯二氮卓类药物、精神错乱和睡眠问题)和其他因素(创伤性脑损伤、类风湿性关节炎、甲状腺功能障碍、听力障碍和握力)。

主要结果和方法采用COX多因素比例风险回归分析危险因素与YOD发生率之间的关系。因素首先在域内逐步测试，然后跨域测试。

• 356052名受试者中，197036名(55.3%)为女性，基线时的平均年龄(SD)为54.6岁(7.0岁)。
• 在2891 409人年的随访中，观察到485例YOD病例(251例485名男性，占51.8%)，发病率为16.8/10万人年(95%可信区间15.4-18.3)。
• 在最终的模型中，15个因素与YOD风险显著相关，即较低的正规教育程度、较低的社会经济地位、携带2个载脂蛋白ε4等位基因、不饮酒、酒精使用障碍、社交隔离、维生素D缺乏、高C反应蛋白水平、较低的握力、听力障碍、直立性低血压、卒中、糖尿病、心脏病和抑郁症。

在这项研究中，几个因素，大多数是可改变的，与YOD（青年起病的痴呆）的更高风险相关。这些可改变的危险因素应该被纳入未来的痴呆症预防计划，并提高YOD的新的治疗可能性。

原始出处：

Hendriks S, Ranson J M, Peetoom K, et al. Risk Factors for Young-Onset Dementia in the UK Biobank[J]. JAMA neurology, 2023.