Neuro-Oncology：用于1型神经纤维瘤病的MEK抑制剂的临床证据和共识
2022-07-19 MedSci原创 MedSci原创
RAS 下游的丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 的抑制作用最近被证明可以缩小 NF1 相关的丛状神经纤维瘤 (PN)。
1型神经纤维瘤病 (NF1) 是一种常见的常染色体显性遗传肿瘤易感性综合征，发生率约为 1:3000。它是由 NF1 基因突变引起的，这导致 RAS 通路过度激活并导致肿瘤形成以及其他相关疾病，包括神经认知缺陷和骨骼变化。RAS 下游的丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 的抑制作用最近被证明可以缩小 NF1 相关的丛状神经纤维瘤 (PN)。近期 MEK 抑制剂 (MEKi) selumetinib 的疗效证据引发了有关如何最好地使用 MEKi 来改善 NF1 各种症状的问题。NF1 的临床特征可能在潜在的发病机制上有所不同，许多非肿瘤表现可能是 NF1 基因单倍体不足而不是 NF1 基因完全缺失的结果，这可能会影响治疗方法。
虽然 MEKi 通常耐受性良好，但 MEKi 可引起大量的、无法耐受的毒性。MEKi 的毒性特征与传统的细胞毒性化疗有很大不同，需要仔细筛选和管理。大多数接受 MEKi 治疗的 NF1 患者会出现皮肤和/或胃肠道毒性。最常见的皮肤毒性包括痤疮样皮疹、湿疹性皮炎、慢性甲沟炎、粘膜炎。皮疹可能是无法忍受的，患者通常要求减少剂量。胃肠道毒性也很常见，包括腹泻、恶心和体重增加。正在进行的 NF1 患者试验表明，与儿童相比，成人皮肤和胃肠道毒性的发生率增加。
尽管毒性在成人中更常见，但建议在整个治疗过程中进行心脏和眼科评估。与 MEKi 相关的左心室射血分数降低似乎在剂量调整或停药后是可逆的，建议筛查超声心动图。在 MEKi 治疗成人黑色素瘤的试验中，AE包括视网膜下积液、视网膜静脉阻塞和视网膜脱离等，但在 MEKi 治疗 NF1 儿科患者的试验中，未观察到显著的眼部毒性。
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