【Blood Adv】伊布替尼联合R-mini-CHOP治疗≥75岁初诊DLBCL的II期研究

老年DLBCL

老年弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者通常无法耐受高强度化疗，一般推荐R-mini-CHOP方案，但随着人口老龄化，≥75岁的极高龄DLBCL患者存在未满足的治疗需求。一项来那度胺联合R-mini-CHOP治疗≥80岁DLBCL的III期研究未改善生存期且安全性更差。伊布替尼联合R-CHOP治疗DLBCL的PHOENIX研究同样是阴性结果，尤其是≥60岁患者亚组，主要原因同样是不良反应导致停药率高。

澳大利亚白血病和淋巴瘤组(ALLG)假设，伊布替尼联合R-mini-CHOP既安全又有效，较R-mini-CHOP改善生存期，并开展一项多中心、前瞻性II期NHL29研究，以评估≥75岁新诊断DLBCL患者在R-mini-CHOP中添加伊布替尼(IRiC)的疗效。近日发表于《Blood Advances》。

研究方法&结果

该研究纳入≥75岁初诊de novo CD20+ DLBCL。治疗包括6个21天/周期的R-mini-CHOP，随后2个21天/周期的利妥昔单抗-伊布替尼。共同主要终点为给药能力（deliverability，包括平均相对总剂量[ARTD]和平均相对剂量强度[ARDI]）和2年总生存率(OS)。

共纳入79例患者，中位81.5岁（75-95)，65%为>80岁，81%为晚期，55%为年龄校正的IPI 2-3分，57%为nonGCB亚型；48/80例(60%)患者有基因表达，活化B细胞、生发中心B细胞和未分类B细胞分别为16例(33%)、27例(56%)和5例(10%) 。

63/79例(80%)患者完成了所有6个周期的R-mini-CHOP治疗，71%完成8个周期治疗，整个方案的中位平均相对总剂量和平均相对剂量强度均为97%。未完成治疗的原因包括毒性(13例，其中5例死亡)、疾病进展(5例)、患者选择(3例)和撤回同意(1例)。此外，6例患者静脉注射甲氨蝶呤预防CNS复发，其中2例仅接受一个周期，所有患者均接受了6个周期的R-mini-CHOP治疗，整个患者队列中没有CNS复发。

中位随访35.5个月，2年OS为68%（数字上高于R-mini-CHOP的历史对照59.0%但无统计学差异，P=0.11），2年无进展生存率（PFS）为60.0%（高于历史对照47.0%，p=0.03），2年无病生存率为64.5%；中位OS和PFS分别为72个月和40个月，中位无病生存期未达到。总缓解率(ORR)为76%(61/79)，完全缓解率(CR)为71%(56/79)。26例患者疾病进展，从进展到死亡的中位时间为4.2个月。

79例患者中有34例(43%)死亡，其中17例因疾病进展、5例(6.7%)与治疗相关；5例致死性不良事件分别为呼吸衰竭(n=2)、肺炎(n=1)、上消化道出血(n=1)、心脏骤停(n=1)。99%的患者经历不良事件，67%的患者至少经历一次严重不良事件；均为感染最常见。最常见的不良事件为感染和腹泻(多数为1-2级)。特别关注的不良事件包括房颤/房扑14/79(17.2%)，其中2例入组时有房颤/扑动病史；3/79例(3.8%)患者发生其他心脏传导障碍，1例心脏骤停。出血9/79例(11.4%)、挫伤15/79例(19%)、血肿7/79例(8.9%、关节痛3/79例(3.8%)。35例(44%)患者出现腹泻，便秘发生率较低(18/79；23%)。仅有2例新发或加重的高血压，而低血压更常见(8/79；10.1%)。

在两项与健康相关的生活质量评估中，随着时间的推移，应答者的功能和症状量表、健康状态分类中位数评分和视觉模拟中位数评分均有改善。

总结

总之，该研究表明，在R-mini-CHOP中加入伊布替尼治疗老年DLBCL患者，给药率高且有效，PFS高于R-mini-CHOP的历史数据，但OS未显示更优。

即使该研究样本量小、单臂、非随机，仍是首个显示加入新药优于R-mini-CHOP的研究，值得进一步评估。

参考文献

Verner E,et al.Ibrutinib plus rituximab and mini-CHOP in very elderly patients with newly diagnosed DLBCL: A phase II ALLG study.Blood Adv . 2024 Sep 3:bloodadvances.2024014035. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014035.