BJH：使用免疫检查点抑制剂后再生障碍性贫血的发生率和结果的真实世界证据

再生障碍性贫血(AA)是一种罕见的免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗后的免疫相关不良事件(irAEs)，其发生率和结局尚不清楚。因此，需要一些真实证据来进一步研究AA与irAEs相关的发病率和结果。

一研究团队利用TriNetX研究网络(TriNetXLLC.)进行了一项回顾性研究。TriNetX研究网络是一个综合研究数据库，收集了来自电子健康记录(EHR)、肿瘤登记和索赔的患者数据，共代表了超过1亿名个体患者(数据S1)。他们一共分析了52303例ICI治疗患者的电子健康记录数据库，发现77例(0.15%)AA病例，中位发病时间为126天(四分位数间范围58-363天)。

图1   (A)ICIs启动后AA的累积发生率。(B)从ICIs开始，倾向评分的总生存率——匹配的患者是否有AA。AA:再生障碍性贫血;CI，置信区间;HR，风险比;ICI，免疫检查点抑

在危险因素方面，使用双ICIs(HR2.27)和诊断肾细胞癌(HR1.44)与发生AA的风险增加独立相关；在ICI相关的AA治疗方面，60例(77.9%)患者接受全身糖皮质激素治疗，25例(32.5%)患者接受G-CSF治疗;说明AA最常用的治疗方法是全身性糖皮质激素治疗。

表1：AA患者的临床特点、处理及预后。缩略语:AA，再生障碍性贫血;ANC:绝对中性粒细胞计数;ATG，抗胸腺细胞球蛋白;G——CSF，粒细胞集落刺激因子;血红蛋白;ICI，免疫检查点抑制剂;Plt，血小板。

AA诊断后1年内共死亡37例，前120天OS急剧下降;中位OS为AA诊断后311天。与倾向评分匹配且无AA的患者相比，他们的OS明显更差(风险比1.72,95%置信区间1.19-2.50;P=0.003)。

在这项使用大型汇总EHR数据库的回顾性研究中，他们发现在ICI治疗后出现AA是罕见的事件，发生率小于0.5%。虽然使用全身类固醇治疗后，大部分患者的血细胞减少情况有所改善，并能够继续或恢复ICIs，但也有一部分患者出现了长期的血细胞减少，需要积极的治疗，如造血细胞移植。此外，患有AA的患者比没有AA的匹配患者的生存期更差，并且基线血红蛋白低于7g/dL与这种不利的生存有关。

总之，ICI相关的AA是一种罕见的与诊断后早期死亡相关的事件。系统的类固醇是最常用的治疗并且与反应相关，且几乎一半的患者能够继续或恢复ICIs。

原始出处：

Dasari S, Tse W, Wang J. Real-world evidence of incidence and outcomes of aplastic anaemia following administration of immune checkpoint inhibitors. Br J Haematol. 2023 Jul 16. doi: 10.1111/bjh.18985. Epub ahead of print. PMID: 37455367.